关键词：制药厂车间纯化水管道用水系统生物膜污染、水处理管道消毒试剂、控制菌落总数、制药纯化水管道清洗方案、杀灭洋葱伯克霍尔德菌、安全无味、无残留、奥克泰士、可接受的微生物、制水系统报警/行动水平线、技术咨询、消毒灭菌服务、解决各类嗜水性微生物对水系统造成的污染

　　在制药行业中，纯化水系统扮演着至关重要的角色。作为生产的全部过程中的关键原料，纯化水的质量必然的联系到药品的纯度、稳定性和安全性。然而，在真实的操作中，制药纯化水系统面临着多种微生物污染的挑战，特别是菌落总数和洋葱伯克霍尔德菌（Burkholderia cepacia complex, Bcc）的污染问题。

　　本文将深入探讨制药纯化水系统的日常监测取样检测、菌落总数和洋葱伯克菌的防控措施、消毒成功的标准、制水系统的验证和报警/行动水平、以及奥克泰士在水处理方面的优势，旨在帮助制药企业从根本上解决纯化水管道用水系统的生物膜污染问题，确保良好的菌落总数控制和杀灭不可接受的微生物。

　　制药纯化水是指通过特定的工艺和设备处理后，符合药品生产质量发展要求的水。它大范围的应用于制药过程中的所有的环节，如原料药的合成、制剂的生产、设备的清洗等。纯化水的质量直接影响着药品的质量和安全性。如果纯化水中含有过多的微生物、杂质或其他污染物，有几率会使药品变质、失效，甚至对患者的健康导致非常严重危害。

　　纯化水分配系统是将制得的纯化水输送到各个使用点的关键环节。在这样的一个过程中，由于管道、阀门、储罐等设备的存在，容易滋生微生物，形成生物膜。因此，对分配系统来进行日常监测取样检测是非常必要的。通过定期检测，可以及时有效地发现水质的变化，采取对应的措施做处理，确保纯化水的质量符合要求。

　　制药纯化水系统的日常监测取样检测是确保水质安全可靠的重要手段。监测取样应满足规范的操作的过程，正确选择取样点位，采用符合规范的采样器具和办法来进行水质检测。以下是关于日常监测取样本检验测试的具体实际的要求和建议：

　　菌落总数是指在一定条件下培养后，每毫升或每克样品中所生长的细菌菌落总数。如果纯化水中的菌落总数超标，有几率会使药品受到污染，影响药品的质量和安全性。此外，菌落总数过高还可能会引起患者的感染，对患者的健康造成威胁。

　　是一种条件致病菌，对某些水性基质非无菌化学药品，BCC是不可接受微生物，广泛存在于自然界中。在制药纯化水系统中，洋葱伯克菌可能会通过空气、水源、设备等途径进入系统，滋生繁殖，形成生物膜。洋葱伯克菌对多种抗生素具有耐药性，一旦感染患者，治疗难度较大。因此，控制洋葱伯克菌在制药纯化水系统中的滋生繁殖是很重要的。

　　（Burkholderia cepacia Complex，Bcc）隶属于伯克霍尔德菌属，该属共有122个种，将其中表型近似、基因型存在一定的差异的菌种进行划分，命名为洋葱伯克霍尔德菌群（Bcc）。Bcc为革兰氏阴性杆菌，对营养要求不高，最适合生长温度为30℃，在4℃不生长。药企的水系统能够在一定程度上促进生物膜的生成，更有助于Bcc生长。Bcc极容易形成生物膜。

　　严格来说BCC的抗逆性并不算高，正常状态下多数的消毒方式都可以将其杀灭。但是在纯化水系统中却出现了一个难题，这就是BCC菌

　　株可以形成生物膜。传统的碱洗、酶制剂、含氯消毒液、过氧乙酸、臭氧、紫外等方式无法有效解决生物膜，总是消毒不成功。另外即使消毒成功也会面临毒性残留的问题，消毒后的水体中往往有氯、过氧乙酸等毒性物质，水体有刺激性气味，有较大的生态问题，水系统中反复出现BCC菌群且难以被消除的原因

　　出口到美国、欧盟的医药产品、化妆品、卫生用品等将洋葱伯克霍尔德列为不可接受微生物。

　　目前，制药纯化水系统常用的消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、化学消毒等。不同的消毒方法具有不一样的优缺点，适合使用的范围也不同。若选择的消毒方法不当，有几率会使消毒效果不佳，无法有效控制微生物的滋生繁殖。

　　消毒频率是影响消毒效果的主要的因素之一。如果消毒频率不足，有几率会使微生物在系统中滋生繁殖，形成生物膜，进而影响消毒效果。

　　消毒操作的规范性也是影响消毒效果的主要的因素之一。如果消毒操作不规范，有几率会使消毒不彻底，无法有效控制微生物的滋生繁殖。

　　制药纯化水系统的设计不合理也有一定可能会导致消毒效果不佳。例如，管道的布局不合理、储罐的设计不合理等，都可能会影响消毒效果。

　　消毒是制药纯化水系统中的重要环节，其成功与否必然的联系到水质的安全性和可靠性。消毒成功的标准包括以下几个方面：

　　制水系统的验证和报警/行动水平是确保水质稳定和安全的重要手段。以下是关于制水系统验证和报警/行动水平的具体实际的要求和建议：

　　警戒限：微生物数量超越一定数值，如平均值的2SD或3SD，位于平均值以上标准以下的百分位。超出警戒限不一定需要采取行动，但需要通知有关人员和QA，在大多数情况下要额外的监控。

　　行动限：微生物数量超越一定数值；重复超出警戒限；多个取样点同时超出警戒限；出现特定的不可接受的微生物；通常不长菌的情况下反复复苏出微生物。超出行动限需要通知有关人员和QA，有必要进行调查，采取行动。

　　系统年度审核帮助用户了解系统随时间的变化趋势，基于数据分析来调整系统设定的报警限和行动限，甚至相关SOP。

　　解决各类嗜水性微生物对水系统造成的污染，控制各项微生物指标，例如菌落总数、洋葱伯克霍尔德菌、铜绿假单胞菌、军团菌、皮氏罗尔斯顿菌等各类微生物

　　奥克泰士是一种安全环保的消毒剂，对人体和环境无害。它不会产生刺激性气味，也不会对设备造成腐蚀。

　　定期清洗管道是去除生物膜的有效方法之一。清洗时能够使用化学洗涤、物理清洗等方法，将管道内的生物膜彻底清除。

　　选择合适的消毒剂是控制生物膜污染的关键。奥克泰士等高效消毒剂能快速杀灭生物膜中的微生物，有效控制生物膜的滋生繁殖。

　　优化系统模块设计能够大大减少生物膜的形成。例如，合理地布局管道、减少死角、采用光滑的管道材料等，都能够更好的降低生物膜的形成风险。

　　加强日常管理是确保纯化水系统正常运行的重要保障。日常管理包括定期检测水质、加强设备维护、规范操作流程等。